尽管IRMMa预测模型的预后因素包含基因突变[43],但目前根据基因突变指导MM治疗的研究仍十分有限。RAS/MAPK通路上重要的基因突变可以通过影响细胞增殖、存活和分化在MM中发挥关键作用,因此成为靶向治疗研究的主要信号通路之一[43]–[44]。AZD4785是一种高效、选择性靶向KRAS的反义寡核苷酸,能与KRAS的3′端非翻译区结合,靶向所有KRAS突变亚型,特异性沉默KRAS并在体内和体外显著抑制肿瘤细胞生长[27],具有良好的治疗潜力。CH5126766/VS-6766是一种新型MEK-pan-RAF抑制剂,通过间歇性给药方式,在携带RAS-RAF-MEK通路突变的MM患者中表现出良好且持久的缓解及良好的耐受性[45]。另一项基础研究发现,GCK抑制剂TL4-12可诱导RAS突变的MM细胞出现细胞周期停滞并促进细胞凋亡,联合来那度胺治疗时可以发挥协同作用[46](表2)。. The gene discussed is GCK; the disease is Miyoshi myopathy.