驱动基因的突变在MGUS和SMM进展为MM的过程中也发挥了重要作用。2020年的一项SMM基因组特征的研究结果显示,多数NDMM中发现的驱动基因突变在SMM阶段已经出现,并且是疾病进展的独立危险因素。SMM患者如果出现MAPK通路和DNA修复相关基因突变,则进展为MM的风险更高,出现APOBEC相关突变则进展速度更快[14]–[15]。Bustoros等[14]依据这些研究结果提出了第1个基于基因组异常的SMM进展预后评分,包含3个独立风险因素,分别为MAPK信号通路基因突变(KRAS、BRAF、NRAS和PTPN11)、DNA修复异常及MYC易位或拷贝数变异。后来又有研究者在前述研究的基础上对MGUS患者的基因组特征进行分析,发现与SMM结果相似,根据特定的基因组事件可以有效区分两种前体疾病是否稳定[16]。另外,驱动基因突变数量也会影响疾病转化或进展,如突变数量多的SMM患者中位OS期较短,与NDMM的结果相似[7],[17]。KRAS突变在MGUS中很少检测到,但在SMM和MM中很常见,这提示KRAS突变可能与疾病转化有关[17]–[18]。综上,驱动基因突变是MGUS和SMM进展的重要因素,为探究靶向阻断肿瘤进展过程的研究提供了重要基础。. Here, PTPN11 is linked to Miyoshi myopathy.