ATM and Miyoshi myopathy: 肿瘤发生的重要原因之一是基因突变,这些突变因能驱动肿瘤发生而被称为“驱动基因”,它们赋予了体细胞相对于邻近细胞的某些选择优势[6]。2018年发表的一项1 273例新诊断MM(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM)的大样本研究中,研究者使用4种方法共发现63个驱动基因,其中84.1%的患者至少包含1种驱动突变,且随着驱动基因突变数量增加,无进展生存(PFS)期和OS期逐渐缩短[7]。驱动基因突变主要发生在RAS/MAPK通路(KRAS、NRAS、BRAF,占56%)、DNA损伤修复通路(TP53、ATM、ATR、BRCA2,占22%)以及NF-κB信号通路(TRAF2、TRAF3、CYLD、NFKB2,占22%)[8]。MM中最常见的驱动基因为RAS突变,分为KRAS(56%)和NRAS(44%)突变[7],与实体瘤存在差异。这些驱动基因突变常见的发生位点大多也存在差异。其中NRAS突变最常见的位点在Q61密码子上,而KRAS突变最常见位点在G12、G13和Q61密码子上[9]。不同驱动基因间存在一定相关性,如KRAS和NRAS突变互斥,但与BRAF突变却无此关联[8],[10]–[11]。研究MM的驱动基因对于了解肿瘤的生物学特性非常重要,并有助于开发靶向药物。