CBX8 and myelodysplastic syndrome: RNA-seq检测结果提示治疗有效的TP53突变患者相较于治疗无效患者,治疗前CBX8基因高表达,而治疗后显著下降;CBX8基因是重要表观调控基因,主要功能是调控组蛋白去甲基化,调控细胞分化与细胞周期,是一种原癌基因。CBX8可直接结合TP53蛋白或其靶基因启动子区域,抑制TP53的转录活性,从而促进肿瘤细胞增殖;并可通过与去乙酰化酶SIRT1协同作用,抑制p53的乙酰化修饰,进一步降低其稳定性和活性,从而抑制凋亡信号通路。既往研究表明CBX8在AML发病中起关键作用[29]–[30]。因而我们推测CBX8基因高表达可能是TP53突变患者对去甲基化药物治疗敏感的标志,未来可能可以作为筛选对去甲基化药物治疗有效的TP53突变患者的标志,但仍需大样本数据进一步证实。治疗有效组患者治疗后免疫调控相关基因表达显著增高,提示AZA+LEN可能通过激活免疫调控相关基因,增强免疫细胞功能以杀伤肿瘤细胞促使治疗起效,但仍需进一步研究。未来有望在大样本患者群体中开展针对伴TP53突变的MDS患者前瞻性AZA+LEN治疗临床试验,以进一步明确治疗疗效并探索治疗起效分子机制。