HK2 and Miyoshi myopathy: 在缺氧的TME中,低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)会显著上调糖酵解途径中代谢酶的活性及表达,其中,葡萄糖代谢的关键酶如GLUT[32]、己糖激酶2(hexokinase-2,HK2)[33]、磷酸果糖激酶[34]、丙酮酸激酶同工酶2[35]、乳酸脱氢酶[36]等均为肿瘤治疗潜在靶点。针对这些关键酶的抑制剂(如GLUT4抑制剂、PFK158和5MPN)能够抑制肿瘤的生长。当糖酵解速率超过线粒体还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)穿梭体的最大转运能力时,增殖细胞主要将葡萄糖转化为乳酸[37]。过量乳酸会抑制T细胞功能,导致免疫治疗的抗肿瘤效果不佳[38]。Chong等[39]通过代谢组学分析发现,蛋白激酶C α(protein kinase C α,PKCα)在t(4;14)的MM细胞中过表达并通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路调控HK表达及活性,从而导致乳酸增多。此外PKCα以非依赖cereblon蛋白的方式诱导免疫调节剂耐药,提示乳酸可作为疗效监测的生物标志物。