CHAC1 and Miyoshi myopathy: 游离脂肪酸对MM细胞具有浓度依赖性效应:低浓度促进增殖,高浓度诱导脂肪毒性,因此限制脂肪酸摄取是一种潜在的治疗策略。在小鼠浆细胞瘤模型中,外源性花生四烯酸的治疗可降低肿瘤负荷[16]。脂肪酸可以逆转耐药,Chen等[44]发现ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)/二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)通过激活核因子E2相关因子2-活化转录因子3/4-谷胱甘肽特异性γ谷氨酰环转移酶1(NRF2-ATF3/4-CHAC1)信号通路促进GSH降解,通过降低GSH水平增强硼替佐米的细胞毒性,从而克服MM硼替佐米耐药。脂质是细胞膜的重要组成部分,Besse等[45]通过代谢组学证实了奈非那韦通过改变细胞膜脂质组成及流动性,调控膜相关蛋白功能,进而发挥抗癌作用。以奈非那韦为基础的治疗可使65%的蛋白酶体抑制剂难治性晚期MM患者获得缓解或疾病稳定[46]。