MAP2K7 and histiocytic sarcoma: 随着免疫检查点阻断疗法在各种恶性肿瘤中广泛应用,T细胞耗竭特别是CD8+ T细胞耗竭逐渐引起关注[49]。LCH微环境中的CD8+ T呈现独特的耗竭表型,而PD-1抗体可在一定程度上修复其效应功能。Sengal等[3]在LCH动物模型中的研究结果显示,MEK抑制剂可减少病变中的髓系成分,但却导致CD8+ T细胞数量增加,而这些耗竭型T细胞功能受限,无法对肿瘤细胞产生反应;联合抗PD-1治疗后,T细胞功能恢复,提示靶向微环境的治疗可与MAPK抑制剂产生协同作用,提高LCH患者的疗效[3]。在临床应用中,PD-1抑制剂在LCH中的效果还在探索阶段。有报道显示,播散性黄色肉芽肿患者使用PD-1抑制剂后虽初期缓解,但因心脏不良反应终止治疗,提示免疫治疗的耐受性问题[50]。然而,也有组织细胞肉瘤(histiocytic sarcoma,HS)患者接受nivolumab治疗后病情得到改善或接受PD-1抑制剂联合放疗后病情稳定的个例报道[51]–[52],表明免疫疗法在组织细胞疾病中可能是有效且耐受性好的治疗选择。