然而,竺晓凡团队在CCCG-ALL-2015研究[9]中揭示了更深层的机制。研究发现,即使在方法学灵敏度匹配的条件下,仍有27.1%的患者存在1个以上MRD差异>1log的样本,且均为PCR检测BCR::ABL1重排的定量值高于MFC检测结果。这一发现亦被其他研究所证实,在一项针对使用Hyper-CVAD联合TKI治疗的成人Ph+ ALL患者的研究中,虽经二代测序(NGS)检测IG/TR重排的灵敏度高达10−6,但仍有15%~30%的NGS阴性样本出现BCR::ABL1阳性[14]。这些研究证据表明,MRD检测结果的差异并非检测技术灵敏度所致。进一步的分子机制研究证实,在此类BCR::ABL1阳性率显著高于其他MRD检测方法的患者中,BCR::ABL1融合基因不仅存在于ALL肿瘤细胞,同时也出现在非ALL淋巴细胞、红细胞和髓系细胞中,这种多谱系累及现象可能是造成不同MRD检测方法结果差异的关键因素[9],[11],[15]–[16]。. This evidence concerns the gene ABL1 and acute lymphoblastic leukemia.