既往研究证实,MDS患者贫血的主要原因之一是造血干细胞的SMAD2/3信号过度激活,引起细胞核内转录中介因子1γ下调,进而降低转录因子GATA-1等基因的表达[12]–[14]。GATA-1在多种血细胞分化过程中发挥重要作用,其表达减少可能导致红系祖细胞凋亡,最终使患者出现贫血[15]。罗特西普是一种可溶性受体融合蛋白,其与特定的TGF-β超家族配体结合,抑制这些配体介导的SMAD2/3信号通路,从而促进红系终末分化[13]。另一方面,罗沙司他是一种HIF脯氨酰羟化酶抑制剂,通过稳定HIF来上调多种铁代谢相关蛋白的基因表达,如参与铁吸收的二价金属转运蛋白1、十二指肠细胞色素b,以及转铁蛋白等[16]。因此,罗特西普和罗沙司他改善MDS患者贫血的具体分子机制并不相同。然而,目前尚无临床试验证实两者联合的疗效。由于罗沙司他和罗特西普都是与rhEPO作用机制完全不同的药物,为探索这两种药物联合是否有更好的疗效,我们设计了此前瞻性随机对照临床试验。. The gene discussed is GATA1; the disease is myelodysplastic syndrome.