耐药组上调基因的KEGG富集分析表明,维奈克拉耐药与转录失调、Toll样受体信号转导、NOD样受体及B细胞受体等信号通路相关(图4A),其中转录失调通路较为显著。为深入了解维奈克拉耐药后转录水平改变,对上调基因进行转录因子富集分析,结果显示TP53、STAT3及FOXM1等转录因子调控网络在耐药组中显著改变(均P<0.05)(图4B)。进一步分析发现,耐药组FOXM1、STAT3表达水平显著高于敏感组(均P<0.001)(图4C)。为了验证上述发现,在GSE269245数据集中检索相关基因表达水平,结果表明耐药株中FOXM1及STAT3的表达水平显著高于原始株(P<0.05)(图4D)。此外,Kaplan-Meier Plotter、TCGA数据库显示,FOXM1或STAT3高表达的AML患者生存时间显著短于低表达组(均P<0.05)(图4E~F)。综上,FOXM1、STAT3转录活性升高可能是AML患者对维奈克拉耐药的关键因素,且其表达水平与AML预后密切相关。. This evidence concerns the gene TLR4 and acute myeloid leukemia.