对维奈克拉耐药组和敏感组进行差异分析,筛选出739个差异表达基因,其中耐药组相对于敏感组有554个表达上调基因,185个下调基因(图3A)。下调基因的KEGG通路分析结果显示,PI3K-AKT信号通路、花生四烯酸代谢以及蛋白质代谢等通路与AML对维奈克拉的敏感性高度相关(图3B)。此外,如图3C所示,敏感组的FLT3表达水平显著高于耐药组(P=0.016)。采用GSEA分析发现,FLT3基因集在本转录组数据中显著富集(NES=−1.445,校正后P=0.020)(图3D)。为了进一步验证上述发现,检索GSE199159数据集,结果显示在MOLM13细胞中,维奈克拉处理组的FLT3表达水平显著低于对照(DMSO)组(P=0.002)(图3E),同时KEGG分析结果显示,维奈克拉能够抑制FLT3相关信号通路激活(图3F)。进一步的体外实验表明,维奈克拉处理OCI-AML2细胞48 h后,FLT3、AKT、STAT5总蛋白及其磷酸化水平显著低于对照(DMSO)组(图3G)。这些结果表明,维奈克拉能够抑制FLT3及其相关信号通路的激活,从而影响AML细胞的药物敏感性。. The gene discussed is FLT3; the disease is acute myeloid leukemia.