CASP3 and diffuse large B-cell lymphoma: 本研究进一步发现ACY-738可诱导DLBCL细胞线粒体发生氧化损伤。此外,在电镜中观察到自噬溶酶体产生及明显的细胞凋亡形态,说明ACY-738抑制DLBCL细胞增殖可能与线粒体氧化损伤介导的凋亡和自噬有关。凋亡是一种程序性细胞死亡方式,其发生途径包括线粒体途径、内质网途径以及死亡受体途径。BCL-2是线粒体途径的重要凋亡调控因子,当线粒体发生氧化损伤时,抗凋亡蛋白BCL-2活性受到抑制,促凋亡蛋白BAX活性增强,从而释放凋亡因子,激活caspase-3,进一步激活效应PARP,启动caspase级联反应,最终导致细胞凋亡发生[20]–[21]。本研究发现,ACY-738处理后细胞凋亡率增加,BCL-2蛋白表达下调,BAX、Cleaved caspse-3、Cleaved-PARP蛋白表达上调。提示ACY-738可以通过线粒体依赖途径诱导DLBCL细胞发生凋亡。