砷剂的临床转化:1992年,哈尔滨医科大学附属第一医院(哈医大附一院)张亭栋教授团队首次报道含砷制剂“癌灵1号”(主要成分为ATO和汞)治疗初治APL,65%患者获得CR[25]。该院张鹏教授团队随后证实,ATO对初治和复发难治APL患者均有效,CR率分别达到89%和52%。1995年,上海血研所联合哈医大附一院开展的临床试验进一步显示,单纯的ATO(亚砷酸注射液)治疗复发APL疗效显著,复发患者CR率达85%~90%[26]–[28],但再次缓解后绝大多数又于短期内复发。在该研究中还注意到ATRA与ATO联合用药者的疗效较单用ATO者更好[28]。此外,该团队发现ATO单药治疗可使70%的初发患者获得较长期的分子学缓解(CMR),该结果为国际上数个研究所证实[29]–[32]。上海血研所提供的临床试验结果上报国家药监部门后,使亚砷酸注射液最终于1999年批准作为新药上市。机制研究表明,ATO具有剂量依赖性双重作用:高浓度(0.5~2.0 μmol/L)时诱导细胞凋亡,低浓度(0.1~0.5 μmol/L)时促进细胞分化[33],其作用主要通过靶向PML结构域,在转录后修饰和蛋白水平降解PML::RARA并诱导细胞凋亡[33]–[36]。此外,ATO可有效清除APL中的白血病干细胞,这可能是ATO单药能够实现长期缓解的关键机制[37]。. Here, PML is linked to acute promyelocytic leukemia.