NPM1 and myelodysplastic syndrome: 首先,Makishima等[35]通过对2 250例低危、高危MDS及sAML患者进行基因组测序发现,与高危MDS患者相比,sAML患者中I型基因显著富集,即FLT3、NPM1、NRAS、PTPN11、WT1、IDH1、IDH2,而II型基因在高危MDS中突变频率更高,如GATA2、RUNX1、TET2、ZRSR2、TP53、STAG2、ASXL1。同时对连续收集的样本进行分析发现,I型突变往往为新获得突变而非丢失突变且其中位VAF明显低于II型突变,最终得出结论:I型突变在MDS向AML转化过程中起关键作用[35]–[36]。然而,目前对突变获得顺序的理解仍不完整,因为大部分数据是基于未配对的MDS和sAML患者队列中的基因突变频率,而不是来自同一患者的序列样本。