类器官技术作为近年来快速发展的体外研究平台,在模拟复杂疾病微环境方面独具优势。肠道类器官能够高度模拟体内肠道组织的结构和功能,包括细胞组成、空间分布以及一些关键的生理功能,这是细胞系模型所无法比拟的[37]。同时,与动物模型相比,肠道类器官模型具有更好的可控性、更高的通量以及更低的成本,能够更精准地研究特定因素在GVHD发病机制中的作用,避免动物个体差异和复杂体内环境的干扰[38]–[39]。有研究通过提取aGVHD模型小鼠血清,并将其加入肠道类器官培养基的方式构建模拟aGVHD肠道损伤的体外模型[40]。本研究通过异基因反应性T细胞与肠道类器官共培养的方式构建了体外GI-aGVHD模型,更真实地模拟体内情况,能动态评估T细胞对ISC的损伤,准确体现ISC的活力及生长情况,为后续深入探究机制提供了关键工具。通过类器官模型,我们发现敲除Stat3减轻了T细胞对ISC的杀伤效应,同时促进了ISC的生长和相关功能细胞(如杯状细胞和潘氏细胞)的恢复。我们认为,这是敲除T细胞Stat3基因减轻GI-aGVHD的另一个重要机制。我们推测敲除Stat3基因的T细胞促进ISC生长的机制可能有以下两点:1Stat1信号可以促进ISC的增殖[41],敲除Stat3有可能导致Stat1信号上调[42];22型免疫也可以促进组织修复[43],本研究结果显示敲除Stat3促进Th/Tc2细胞分化。. The gene discussed is STAT3; the disease is graft versus host disease.