STAT3 and graft versus host disease: 近年来,很多研究已经证实代谢对免疫具有重要影响[44],胆汁酸在调节肠道微环境、维持黏膜屏障功能方面发挥重要作用[23],[26]。不饱和脂肪酸及胆汁酸代谢被证实与GVHD密切相关[24]–[25],且研究发现aGVHD患者中存在胆汁酸池耗竭[45]。本研究发现敲除供者T细胞Stat3基因可上调胆汁酸代谢通路及不饱和脂肪酸合成通路,提示敲除T细胞的Stat3减轻GI-aGVHD可能与调节胆汁酸与不饱和脂肪酸代谢有关。以往研究显示胆汁酸可降低FXR转录活性,而细胞内FXR信号影响同种异基因反应性T细胞功能,FXR缺失的供体T细胞可减轻GVHD、减少T细胞浸润和IFN-γ产生[46],不饱和脂肪酸通过扩增Treg来减轻GVHD[47]–[48]。因此,我们推测敲除T细胞的Stat3通过增高体内胆汁酸水平抑制异基因反应性T细胞功能,并且促进不饱和脂肪酸的合成来扩增Treg,从而减轻GI-aGVHD。这一发现不仅为通过代谢干预策略防治GVHD提供了新的思路,也为胆汁酸及不饱和脂肪酸代谢调控在肠道疾病中的应用奠定了基础。