BTK and B-cell chronic lymphocytic leukemia: 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的成人白血病,在西方国家占成人白血病的40%[1]。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼可阻断BCR信号通路,抑制CLL细胞增殖并诱导凋亡[2]。尽管伊布替尼疗效显著,但耐药问题日益突出[3]。目前已知BTK和PLCG2位点突变与耐药相关,但仍有20%~30%的患者在耐药时未能检测到相应突变[4],因此仍需探索新的耐药机制。线粒体凋亡是程序性死亡的重要途径,由BCL2家族蛋白调控。BCL2家族包括促凋亡蛋白(如BAX和BAK)、抗凋亡蛋白(如BCL2、MCL-1)及BH3-only蛋白(如BIM、BAD),BCL2家族蛋白的异常表达会导致抗癌药物耐药[5]。研究发现,CLL中MCL-1/BAX、BCL2/BAX的比值与治疗相关[6],而BIM表达减少会削弱药物促凋亡作用,诱导继发性耐药[7]。