BCL2L11 and B-cell chronic lymphocytic leukemia: BIM不仅调控细胞凋亡,还参与细胞自噬。自噬是一个复杂动态过程,由ATG严格调控。LC3是自噬的关键蛋白,其活性形式LC3-II与自噬体数量呈正相关;ATG5是自噬体膜延伸的关键基因[30]。前期研究[9]发现,CLL患者自噬水平升高且ATG5 mRNA高表达。本实验通过检测LC3-II及ATG5表达来探讨自噬在伊布替尼耐药中的作用,结果显示耐药细胞自噬水平显著升高。使用自噬抑制剂能增加细胞凋亡,表明自噬作为一种保护机制促进耐药。BIM可以与重要的自噬相关蛋白Beclin-1的BH3结构域结合,将Beclin-1从内质网错位至微管,从而抑制细胞自噬激活[16]。然而本研究CoIP-Western blot结果显示CLL细胞中BIM与Beclin-1无相互结合,提示CLL中BIM未通过Beclin-1/LC3经典通路激活自噬,而可能通过拮抗其他关键的靶点蛋白从而抑制自噬。本研究存在一定的局限性,研究样本量偏小,在后续的研究中,我们将通过扩大临床样本规模,充分验证伊布替尼耐药与BIM低表达的相关性。