BCL2 and acute myeloid leukemia: 凋亡蛋白表达失衡是血液系统恶性肿瘤的重要特征。与正常B淋巴细胞相比,CLL细胞中BCL2、MCL-1和BCL-xL表达增加,BAX表达减少[17]。BH3-only蛋白BIM和NOXA表达可能会代偿性增加[18],其主要通过竞争抗凋亡蛋白发挥作用而非直接激活凋亡。肿瘤药物的促凋亡作用往往依赖于BCL2家族调节,凋亡蛋白表达的失衡与耐药密切相关,如急性髓细胞白血病(AML)中ABT-199耐药与MCL-1和BCL-xL表达增加有关[19],小细胞肺癌中顺铂耐药与BCL2升高及BIM下降有关[20]。本研究伊布替尼耐药主要表现为促凋亡蛋白BIM下降,而抗凋亡蛋白上升不明显,一方面由于个体异质性,另一方面MCL-1等抗凋亡蛋白存在选择性剪切,其长、短片段(MCL-1 L和MCL-1 S)对凋亡作用不同,伊布替尼耐药时主要表现为MCL-1 L/S比例变化,而其总表达量可能不变[21]。