CD19 and acute lymphoblastic leukemia: CD19 CAR-T细胞二次输注:Gauthier等[24]为探索输注CD19 CAR-T细胞(鼠源FMC63)治疗失败的患者再次输注的疗效以及影响因素,共纳入44例患者进行分析,大多数患者二次CAR-T剂量高于初次CAR-T,且回输前进行了再次淋巴细胞清除。研究结果显示总体有效率39%,21%的B-ALL患者达CR,中位随访28个月,中位反应时间为4个月。Holland等[25]回顾性分析了儿童和年轻成人B-ALL患者再次回输相同的鼠源CD19 CAR-T产品的应答性和毒性反应,同时评估了两次CAR-T回输之间的CAR-T细胞扩增和白血病抗原表达情况。18例患者在初次CAR-T治疗后因持续肿瘤抗原阳性(7例)或复发(11例)进行了二次回输。18例患者中,7例(38.9%)获得CR/PR,其中5例达到微小残留病(MRD)阴性CR,1例MRD阳性CR,1例PR,应答者包括4例初次CAR-T治疗耐药患者。研究显示二次CAR-T回输后CRS并不剧烈,且外周血CAR-T扩增峰值二次回输低于初次回输(P=0.03)。6例(33.3%)患者在接受二次CAR-T治疗后出现肿瘤抗原的丢失或下调,导致患者未能获得CR。此研究也表明虽然部分患者对初次CAR-T应答不佳或发生复发,但他们仍可从二次CAR-T治疗中获益。强化清淋方案可能是增强二次CAR-T治疗应答的策略之一。