其他小分子化合物:选择性核输出抑制剂(SINE)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂以及Bcl-2抑制剂等小分子化合物均在体外试验中被证实可增强CAR-T抗肿瘤效应。Wang等[51]研究发现CD19阳性肿瘤细胞可被Eltanexor和塞利尼索杀伤,且其对SINE的敏感性与ALL细胞系中XPO1的表达水平相关,依次使用SINE和CAR-T细胞可能会从整体上提高CAR-T细胞的抗肿瘤功效。Torres-Collado等[52]发现,当人类NHL细胞系逐渐对CD19 CAR-T细胞治疗产生耐药时,HDACi逆转了对CD19 CAR-T细胞治疗的耐药性。Zheng等[53]研究发现,在CAR-T细胞体外扩增过程中,PI3K抑制剂可促进记忆细胞形成,增强CAR-T抗肿瘤效应。Yang等[54]研究证实,当肿瘤细胞被Venetoclax预致敏时,CD19 CAR-T细胞的杀伤效率显著提高。这些药物在B-ALL中与CAR-T联合治疗的作用仍待进一步研究和探索。. The gene discussed is CD19; the disease is non-Hodgkin lymphoma.