CD19 and precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia: 更换靶点治疗:虽然CD19 CAR-T在B-ALL中的缓解率较高,但为克服复发耐药问题,仍然值得探索新的靶点。CD22在成人和儿童B-ALL中的表达率约为90%[26]。Fry等[27]报告了一项I期临床试验的结果,该试验纳入21例儿童和成人,其中包括17例既往接受过CD19 CAR-T治疗,患者均接受CD22 CAR-T新型细胞治疗,接受≥1×106/kg CD22 CAR-T细胞治疗的15例患者中,73%(11/15)达到CR,其中包括达到缓解的6例CD19pos和5例CD19dim/neg的B-ALL患者。Li等[28]收集5例接受靶向CD19 CAR-T治疗后复发的患者,分别培养CD19和CD22 CAR-T细胞,以大致1∶1混合。再次回输CAR-T后,全部5例患者均达到MRD阴性CR。中位随访时间26.3个月,6、12个月总生存(OS)率均为100%。而在上述临床研究中,更换靶点后的缓解率达72.9%,显著高于同一靶点[25]。此外,Pan等[29]采用序贯输注CD19和CD22 CAR-T的策略来阻止肿瘤免疫逃逸,并延长CAR-T细胞的持久性。