DNMT3A and acute lymphoblastic leukemia: 地西他滨:地西他滨作为甲基转移酶抑制剂,可修改耗竭相关DNA甲基化程序来改善CAR-T细胞功能。研究发现,向B-ALL患者体内输注4-1BB CD19 CAR-T细胞,在4周后获得了耗竭相关的DNA甲基化特征,而敲除CAR-T细胞的DNMT3A基因,能够防止T细胞耗竭,并增强抗肿瘤活性[46]。Wang等[47]的研究显示,CAR-T制备期加入地西他滨可有效改善CAR-T细胞耗竭、增强CAR-T细胞增殖能力及抗肿瘤活性。转录组测序结果显示,与单独应用CAR-T细胞相比,在联合治疗方案中,记忆和增殖相关基因的表达上调,T细胞抑制因子、死亡和活性/耗竭相关基因的表达下调增强。Ma等[48]开展了一项针对CD19/CD22 CAR-T细胞治疗后患者开展维持治疗的研究,纳入48例接受过CD19/CD22 CAR-T细胞治疗达到CR的R/R B-ALL患者,其中16例采取地西他滨作为维持治疗,32例未进行维持治疗(对照组)。研究结果显示,地西他滨组和对照组的3年OS率分别为90.9%对66.1%;LFS率分别为81.3%对61.3%,表明CAR-T细胞治疗后接受地西他滨可改善R/R B-ALL患者预后。