CDKN2A and acute myeloid leukemia: 在调控免疫方面,CRG的RNA在巨噬细胞中富集,FDX1包含其中。miR-21-5p可以结合到FDX1的3′-UTR,抑制FDX1表达,进而调控肿瘤微环境中免疫细胞浸润[21]。在MM中,CRG评分与免疫检查点及肿瘤炎症指数(TIS)基因特征的表达水平呈负相关,TIS反映持续的适应性辅助性T细胞1(Th1)和细胞毒性CD8+ T细胞反应,高TIS意味着对抗PD-1/PD-L1药物的高反应性[15]。在AML中,MTF1、LIAS、ATP7B表达与相关免疫细胞呈正相关[20]。AML根据CRG表达不同分为3个表型,其中C3表型中CRG表达均明显下调,高度富集于免疫激活通路,但免疫细胞的抗肿瘤效率低,患者的生存率低[19]。在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,当促进铜死亡的CRG高表达时,肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平更高,预后也更好[16]。在MM、DLBCL和AML这三类血液系统肿瘤中,CDKN2A突变频率最高,CDKN2A能抑制免疫浸润、降低MM细胞FDX1的表达,同时与MM患者的耐药相关[15]–[18]。