塞利尼索是首款XPO1抑制剂。XPO1是核转运蛋白家族中的一员,主要负责多种肿瘤抑制因子、生长调节因子等物质的核输出。塞利尼索通过可逆性结合XPO1,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,引发肿瘤细胞凋亡[14]。研究发现,XPO1高表达与AML较短的生存期相关[15]。据报道,塞利尼索单药及联合化疗可有效降低AML患者外周血及骨髓原始幼稚细胞比例,但塞利尼索单药治疗ORR及CR率均较低[3]。国内外不同中心分别进行了塞利尼索联合大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌[16]、DA(柔红霉素+阿糖胞苷)[17]、FLAG(氟达拉滨+阿糖胞苷)[18]等方案的尝试。虽然AML患者的CR率得到明显提高,但因较强的化疗毒性,高龄、合并严重并发症等患者的生存并未获益。因此,寻求高效低毒的治疗方案是改善R/R AML患者生存的重点。. This evidence concerns the gene XPO1 and acute myeloid leukemia.