PDGFRA and acute myeloid leukemia: 伴KIT突变CBF-AML患者目前主要的靶向治疗药物为小分子激酶抑制剂,一些靶向FLT3和ABL等酪氨酸激酶受体的药物已被证实对KIT突变具有一定的疗效[17]–[19]。一项伊马替尼联合再诱导化疗治疗复发/难治性KIT突变AML的I/II期研究结果显示,约62%的患者获得CR[20]。达沙替尼也是一种潜在的靶向KIT突变的药物,CALGB的单臂研究显示,接受达沙替尼联合HDAC方案治疗的CBF-AML患者中,携带KIT突变患者的无病生存期和总生存期与野生型KIT患者相当[21]。米瑞华等[22]报道的研究显示,10例伴KIT突变AML-M2b患者应用酪氨酸激酶抑制剂联合化疗的总有效率为80%。米哚妥林是第一代FLT3抑制剂,据报道,Ba/F3细胞中表达的KIT-D816V受体对米哚妥林敏感[23]。阿伐替尼是一种针对KIT突变的新型酪氨酸激酶抑制剂,对KIT和PDGFRA的活化环区域突变具有选择性活性,可以与细胞内结构域的活性激酶构象结合,从而抑制激酶活化,具有ATP竞争性,靶向激酶的ATP结合位点,抑制肿瘤信号转导[24]。Weisberg等[25]应用阿伐替尼与数个FLT3抑制剂进行体外药敏实验,发现阿伐替尼作用于Ba/F3 KIT-D816V细胞的效力是米哚妥林的10倍左右。