BTK and B-cell chronic lymphocytic leukemia: #2亚群:同型模式BCR #2亚群以重链IGHV3-21基因和轻链IGLV3-21*01基因的使用为特征。在西方CLL患者群体中,#2亚群是占比最高的亚群,使用率约为2.5%。#2亚群的CLL患者SF3B1基因突变、del(11q)、del(13q)更常见,发生率分别为45%、25%和50%,但TP53基因异常的发生率仅为2%。尽管约60%使用#2亚群的CLL患者IGHV有突变,但预后仍差,中位TTFT为1.9年,采用免疫化学治疗中位OS期为10.7年,与既往采用单纯化学治疗的数据相比无明显改善[15],[17]–[18]。#2亚群CLL细胞存在独特的轻链介导的细胞自主性(cell-autonomous)BCR活化信号:IGLV3-21*01铰链区上的点突变R110(G变为R)导致相邻BCR同源二聚体化,为CLL细胞提供了持续的自身活化信号。#2亚群BCR IG的自身识别亲和力低且解离快,在受体交联后#2亚群CLL细胞持续存在高反应性的BCR,与其侵袭性的病程相吻合[22]–[23]。同样使用IGLV3-21*01的卫星亚群#169等亦存在IGLV3-21*01 R110突变,因此也存在肿瘤细胞自主性活化的现象[14]。尽管此类患者采用化学免疫治疗预后差,但小样本数据显示,以BTK抑制剂、BCL2抑制剂为主的靶向治疗可以改善IGLV3-21*01 R110突变患者的预后[24]。