#4亚群:同型模式BCR #4亚群由IGHV4-34、IGHD3-10和IGHJ6组成,IGHV有突变。#4亚群的CLL患者年轻,预后好,TTFT长达11年,55%存在del(13q)[15],[17]。与IGHV无突变的#1、#8等亚群不同,在以#4亚群为代表的IGHV有突变的同型模式BCR亚群中HCDR3区的路标性(landmark)氨基酸少,却在整个IGHV编码区域具有高度类似的点突变特征,因此形成亚群特异性的体细胞高频突变(somatic hypermutation,SHM)模式。BCR IG晶体学分析显示,#4亚群的IgG受体内的结合位点可通过HCDR3介导的与BCR内部的构象表位的相互作用实现特异性、长期、高亲和力的自身识别,激活细胞内信号级联,形成CLL细胞自主性的内源性信号传导。与#2亚群不同的是,#4亚群的BCR IG自身识别亲和力高且持久,亚群特异的SHM模式稳定了受体结构,增强了信号传导复合物的半衰期,导致了B细胞无能(anergy)和惰性病程[23]。然而,并非所有使用IGHV4-34的同型模式BCR亚群都具备此特征,使用IGHV4-34的另一个主要亚群,#16亚群,就与#4亚群有截然不同的SHM模式和GEP特征,提示即使在使用相同IGHV基因的CLL群体中,仍存在不同的选择压力和发病机制[25]。. This evidence concerns the gene BCR and B-cell chronic lymphocytic leukemia.