TLR9 and B-cell chronic lymphocytic leukemia: #1亚群:同型模式BCR#1亚群的重链由IGHV集团1(即IGHV1/5/7家族)基因和IGHD6-19、IGHJ4基因组成,轻链由IGKV1(D)-39和IGKJ1-2组成。#1亚群的使用者IGHV无突变, NOTCH1、TP53、NFKBIE基因突变和del(11q)常见,发生率分别为27%、16%、15%和22%[15]–[16]。#1亚群患者预后较差,中位至首次治疗时间(TTFT)为1.6年,采用免疫化学治疗中位总生存(OS)期为8.3年,短于其他IGHV无突变但不属于同型模式BCR的CLL患者[17]–[18]。与非#1亚群患者相比,#1亚群患者具有独特的基因表达谱(GEP)特征,差异表达基因涉及BCR、细胞凋亡、氧化磷酸化、肌动蛋白细胞骨架调控、趋化因子等多种信号通路[19]。此外,#1亚群CLL细胞EZH2表达水平显著升高[20]。在原代CLL细胞的体外实验中,EZH2的表达水平与CpG诱导的Toll样受体9(TLR9)激活呈正相关,联合使用EZH2抑制剂与BCR信号通路抑制剂伊布替尼可协同杀伤CLL细胞[21]。