首先在HSCT前,对于B-ALL,CD19 CAR-T细胞疗法单用虽然缓解率高,但2年复发率较高,难以取得长期生存获益,目前多项国内外研究均表明CAR-T诱导难治/复发B-ALL缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能显著提高患者的无白血病生存(PFS)[3]。而对于allo-HSCT而言,移植前无白血病状态对预后至关重要,所以目前国内外对CAR-T细胞治疗达到完全缓解的患者桥接移植能获得显著生存获益基本达成了共识。除外目前已上市的CAR-T细胞治疗外,针对急性髓系白血病(AML)及T细胞恶性血液肿瘤的免疫细胞治疗在初步探索中取得一定疗效,但也遇到了一些问题。对于AML,由于其肿瘤微环境的特异性CAR-T细胞疗效有限,且靶向AML的免疫细胞疗法难免会导致造血干细胞损伤,长时间的重度骨髓抑制使治疗相关风险显著提高。allo-HSCT可清除剩余CAR-T细胞并重建免疫及造血[4]。此外,通过基因编辑技术使患者自身健康细胞的靶点无法被CAR-T细胞识别是防止CAR-T细胞脱靶毒性的可行途径,已有研究表明使造血干细胞膜表面的CD33错误表达可防止靶向CD33的CAR-T对造血干细胞进行杀伤,达到“分辨敌我”的目的,相当于auto-HSCT的变式与CAR-T细胞联合,目前该研究已在临床前阶段,这种形式也可能是未来降低CAR-T细胞脱靶效应的有效手段。. Here, CD33 is linked to acute lymphoblastic leukemia.