DDIT3 and acute myeloid leukemia: c-MYC对AZA+HHT介导的ISR相关的细胞凋亡的影响:作为DDIT3的上游调控基因,c-MYC在AZA+HHT处理后表达下调。为此,我们进一步研究了c-MYC对AZA+HHT激活的ISR通路及DDIT3和PUMA表达的影响。我们运用shRNA方法敲降了AML细胞中c-MYC基因(图5A、B),发现敲降c-MYC上调了p-eIF2α蛋白的水平。同时,我们也发现在U937和MV4-11细胞中,与shCTL相比,敲降c-MYC上调了AZA+HHT组DDIT3、PUMA和cleaved caspase 3蛋白表达水平(图5C~D)。同时,敲降c-MYC增加了AZA+HHT诱导的AML(图5E)细胞凋亡。以上结果表明c-MYC是AZA+HHT介导的ISR凋亡相关通路的重要抑制调节因子。