与单药相比,AZA+ HHT可显著抑制AML细胞增殖,并具有显著的协同效应(U937、MV4-11和KG-1细胞中CI值均小于0.9);AZA+HHT能显著抑制U937(P<0.001)和MV4-11(P<0.001)细胞的克隆形成,并显著促进U937(P<0.001)和MV4-11(P<0.001)细胞凋亡。AZA联合HHT通过激活整合应激反应(ISR)信号通路介导DDIT3-PUMA依赖的AML细胞凋亡。AZA联合HHT可明显下调c-MYC蛋白,通过激活ISR信号通路,调控 c-MYC/DDIT3/PUMA轴,促进细胞凋亡发挥协同抗AML作用。. Here, DDIT3 is linked to acute myeloid leukemia.