我们进一步探索了DDIT3及PUMA在ISR信号传导和AZA+HHT介导凋亡中的作用。与对照(shCTL)相比,敲降DDIT3导致AZA+HHT诱导的cleaved caspase 3表达下调,并减少了AZA+HHT介导的AML细胞凋亡(图 4D、4F)。同时,敲降DDIT3可抑制AZA+HHT组PUMA蛋白水平上调(图 4D)。此外,敲降PUMA可抑制AZA+HHT组cleaved caspase 3蛋白上调(图 4E),并减少了AML细胞的凋亡(图4F)。以上结果提示,AZA联合HHT依赖ISR信号通路发挥促进AML细胞凋亡的效应,该效应是通过激活下游效应分子DDIT3和PUMA来发挥作用的。. The gene discussed is CASP3; the disease is acute myeloid leukemia.