ATF4 and acute myeloid leukemia: RQ-PCR结果显示,AZA+HHT组中PUMA的表达水平比PMAIP1出现更明显的上调,提示PUMA的表达上调在AZA和HHT的协同效应中可能更加重要。通过Western blot法在蛋白水平研究了DMSO、AZA、HHT和AZA+HHT 4组中ISR通路中关键调节因子蛋白水平变化。结果显示,AZA+HHT组eIF2α下调,而p-eIF2α、ATF4、DDIT3和PUMA蛋白水平则上调(图3E)。并且,c-MYC蛋白水平在AZA+HHT组中下调(图3E)。以上结果提示,AZA联合HHT可激活AML细胞中ISR信号通路,ISR相关凋亡执行分子DDIT3和PUMA表达水平上升,该通路可能在AZA联合HHT协同抗AML机制中起重要作用。