BBC3 and acute myeloid leukemia: AZA联合HHT激活AML细胞整合应激反应(ISR)信号通路:为进一步阐明AZA+HHT协同抗AML机制,分别对AZA或HHT(实验组)、DMSO(对照组)处理后U937细胞进行了全转录组测序和分析。与对照组相比,AZA或HHT处理组分别筛选出2 470和3 736个显著差异表达基因(DEGs)(|log2FC|>1.5,P<0.01)(图3A、B),取交集后筛选到1265个共同差异表达基因(图3C);信号通路分析发现,AZA和HHT处理后共同差异表达基因主要富集于ISR信号通路,包括“应激反应内质网应激反应”、“氧化应激调节”、“饥饿反应”、“未折叠蛋白应答”、“内源性凋亡通路”等(图3D)。同时发现,联合用药处理后ISR通路相关基因及促凋亡基因ATF4、DDIT3、PUMA和PMAIP1均明显上调,而ISR通路重要调节基因c-MYC表达明显下调(图3A、B)。以上结果提示,c-MYC和ISR信号通路可能参与了AZA联合HHT协同抗AML机制。