CASP3 and acute myeloid leukemia: 阻断ISR信号通路对AZA联合HHT诱导AML细胞增殖阻滞和凋亡的影响:为进一步探究ISR通路及其凋亡执行分子DDIT3和PUMA在AZA+HHT协同抗AML作用中效应,我们采用ISR通路抑制剂和靶基因敲降的方法进行进一步研究。首先将ISR信号通路抑制剂ISRIB与AML细胞进行共培养发现,在ISRIB(200 nmol/L)共培养条件下,AML细胞中AZA+HHT介导的细胞增殖抑制作用减弱(图4A),AZA+HHT介导的细胞凋亡被抑制(图4B)。此外,AZA+HHT上调了DDIT3、PUMA和cleaved caspase 3的蛋白表达水平,而ISRIB可抑制AZA+HHT联合组中上述蛋白表达的增加(图4C)。以上结果表明ISR信号通路的激活在AZA联合HHT协同机制中发挥重要作用。