我们也观察到AZA+HHT处理后,c-MYC表达明显下调。c-MYC是AML关键致癌基因之一,与肿瘤增殖相关通路的活化密切相关,如肿瘤增殖、代谢等[23]。本研究运用敲降c-MYC的研究手段[24]–[25],探究AZA+HHT处理后引起的ISR信号通路特异性改变。结果显示,敲降c-MYC上调了磷酸化eIF2α的水平,同时上调了DDIT3和PUMA的表达,并且增加AML细胞凋亡,与既往研究报道一致[26]–[29]。这些结果表明,c-MYC是ISR信号通路的直接抑制因子,AZA联合HHT处理引起的c-MYC下调激活并放大了ISR信号通路介导的凋亡途径。. Here, EIF2A is linked to acute myeloid leukemia.