CD19 and acute lymphoblastic leukemia: 靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法的出现,为复发/难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者提供了新的治疗策略。多项临床研究显示,靶向CD19鼠源CAR-T细胞治疗B-ALL患者完全缓解(CR)率可达70%~90%[1]–[2],但其在安全性和长期疗效方面仍然存在许多问题。首先是与治疗相关的不良反应,包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、血液毒性等[3],其中CRS是最常见的不良反应[4]。Tisagenlecleucel是首个在美国食品药品管理局获批的鼠源CAR-T产品,在治疗复发/难治B-ALL时,高达44.3%的患者发生3~4级CRS[5]。此外,尽管鼠源CAR-T细胞疗效显著,仍有30%~50%的患者在1年内复发[6]。不良反应和复发限制了鼠源CAR-T产品的广泛应用,研究人员将鼠源靶头进行人源化改造,以期提高患者的临床获益。