CD19 and congenital rubella syndrome: 本研究结果仍支持鼠源CD19 CAR-T细胞疗法对复发/难治B-ALL患者有效。然而,高级别CRS发生率和CAR-T存续性不足已成为CAR-T细胞治疗后长期生存的主要挑战。研究表明,鼠源CAR结构中的单链可变片段中的抗原表位可以引起HLA限制性T细胞介导的免疫反应[14]。而通过改变CAR的框架或非互补决定区域使用人源化抗体片段可减低其免疫原性,从而使CAR-T细胞治疗过程中细胞因子的释放减少并且抗肿瘤活性增强[15]。因此,人源化CAR-T细胞有可能成为高肿瘤负荷、预后不良和CAR-T回输后复发患者的治疗选择[16]。特别是对于鼠源CAR-T治疗达到CR后复发的患者,仍可获益于人源化CAR-T细胞[17]。在多发性骨髓瘤患者中,全人源BCMA靶向CAR-T 1/2期注册临床研究(NCT05066646)结果显示,纳入103例患者中,12例既往接受过CAR-T治疗,ORR仍高达96%。这表明人源化或全人源细胞可以作为鼠源CAR-T细胞治疗无效或缓解后复发的有效治疗手段。本研究中,人源化CAR-T组患者的ORR优于鼠源组,但差异无统计学意义;其在骨髓高白血病细胞负荷患者的长期缓解方面显著优于鼠源组,可能与抗CAR反应降低、CAR-T长期续存相关。