XPO1 and acute myeloid leukemia: 核输出蛋白抑制剂的发展较快,最初为leptomycin B、anguinomycins和ratjadones等药物的初步尝试,因缺乏选择性或不可逆结合导致出现严重的全身毒性而未能进入临床[6]–[7]。此后研究人员开发出一类具有高度选择性、可逆性结合的小分子口服核输出蛋白抑制剂化合物(SINE),可与XPO1的富含亮氨酸的核输出信号(NES)结合区中Cys528位点共价结合,缓慢、可逆地抑制XPO1的出核功能,恢复TSP的活性,发挥促凋亡和抗肿瘤作用,同时允许一定程度的核输出以保障正常细胞的存活及功能[8]–[9]。研究显示XPO1抑制剂可对AML细胞表现出显著杀伤活性,且不影响正常造血干细胞[10]和祖细胞[11]。实验研究显示,在AML中XPO1抑制剂可针对下列关键TSP发挥作用。