NPM1 and acute myeloid leukemia: 在本次分析中发现,RAS突变组中位LDH以及HBDH均明显高于RAS未突变组,与国内外报道一致,表明RAS突变对于LDH、HBDH的表达可能存在调控关系,仍需后续进一步研究以证明其可能存在的内在联系。研究表明AML患者中NRAS突变易伴随NPM1突变,Padmakumar等[18]发现其二者共突变频率高,我们的分析结果也发现在CN-AML中有此现象。我们进一步分析NPM1与RAS共突变这个亚群,发现RAS的VAF均低于NPM1,且RAS突变以亚克隆为主,而NPM1突变却以主克隆为主。目前认为NPM1作为AML发生的早期分子事件并为预后良好的分子指标,但本次分析发现NPM1与RAS共突变患者RFS时间明显缩短,对此我们推测NPM1突变可能会利于RAS突变的发生并促进AML的发生发展。目前NPM1与RAS共突变预后不良的原因的机制研究报道较少,且对于RAS突变以亚克隆为主的现象目前也无法解释,NPM1突变是否会诱发RAS突变仍需进一步研究。在对2例患者RAS突变患者克隆演进分析时发现,在初次化疗时反应良好,化疗达CR时除胚系突变外所有突变变异负荷均明显降低或未检出。但在该克隆再次伴随有突变时复发。提示我们在达到CR时还应加强对突变基因的VAF检测,同时可能应使患者尽量达到更深层次的分子水平缓解,减少复发。