NRAS and acute myeloid leukemia: 目前大部分研究队列中包括异常核型患者中,RAS突变在初诊AML中发生频率为15%~20%,但对于RAS突变在CN-AML中的作用及预后仍不明确[4]–[6],[13]–[14]。本研究中,我们通过对148例初诊CN-AML患者二代测序分析发现,RAS在CN-AML中突变检出率为15%,与AML总体一致。同时,RAS突变位点均以热点突变为主,其中G12D位点突变是主要类型,与国内外研究一致,表明RAS突变相对保守,研究发现,内源性NRAS G12D位点突变过度激活造血干细胞中的ERK1/2从而导致骨髓造血干/祖细胞扩增,并增强其自我更新能力,在抑制RAS或者MEK可明显使患者获益[15]–[16]。RAS突变的中位VAF值较低且以亚克隆为主,Akram等[17]研究亦支持此观点,提示RAS突变常为疾病发生晚阶段的分子事件,RAS通路的调控紊乱使AML细胞获得生长增殖优势,并在AML的发生发展中发挥关键作用。