CREB1 and acute myeloid leukemia: GPX4是铁死亡中枢调节因子,铁死亡抑制剂RSL3靶向抑制GPX4来诱导人髓系白血病细胞株MOLM-13铁死亡,伊达比星及阿糖胞苷耐药的MOLM-13细胞株对GPX4的抑制更为敏感[19]。最新研究发现在AML细胞中可通过非经典途径调节GPX4来诱导铁死亡。重组人促血小板生成素(rhTPO)通过结合白血病细胞中的E1A结合蛋白P300(EP300),抑制EP300增强GPX4基因转录的作用,诱导铁死亡。结合之前研究,EP300与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控,增强GPX4基因转录以抑制铁死亡。推测rhTPO通过竞争性结合EP300来抑制其与CREB的相互作用,从而介导AML细胞铁死亡[20]。