KRAS and acute myeloid leukemia: Ven联合HMA方案具有较高的CR率,Lou等[9]的研究纳入48例难治/复发性AML患者,联合用药的总有效率可达到47.9%,中位总生存(OS)时间为9.6个月。二者联合应用可能存在协同作用:AZA既可以降低MCL-1的表达,延缓Ven耐药性的出现,又能激活AML细胞中的BAX和线粒体凋亡,二者在体外协同杀伤白血病细胞,并在体内表现出联合抗肿瘤活性[10]。然而在临床实际应用中,Ven存在一定的耐药性,发生Ven耐药可能与下列因素有关:骨髓和外周血原始细胞比例低,单核细胞和中性粒细胞计数高,FAB分型中的M4、M5,存在KRAS、PTPN11、SF3B1基因突变[11]。关于Ven的耐药机制目前仍不明确,另有研究显示可能与BCL-2家族蛋白MCL-1以及BCL-XL的上调等多种因素有关[12]–[13],但仍需进一步研究。