TLR6 and myelodysplastic syndrome: 先天免疫和炎症信号的失调是MDS的重要标志。已有几篇综述对此作了非常详细的描述[17]–[18]。其中Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是先天免疫系统的重要组成成分,但TLR在不同危险度的MDS患者中的分布和意义尚不清楚。Paracatu等[19]指出TLR2和TLR4的信号传导与MDS中的细胞焦亡(pyroptosis)有关。其中TLR2及其伴侣TLR1、TLR6在MDS-HSPC中显著过表达,在低风险患者中导致HSPC的分化障碍和细胞死亡[20]。但TLR2也可能起到防止癌前细胞积累和最终转化的保护作用,因为在NUP98-HOXD13小鼠模型中,TLR2的缺失加速了白血病的转化[21]。最近在部分MDS患者中发现了TLR2上重现性的基因变异(TLR2-F217S)。在功能上,TLR2-F217S导致TLR2激动后的下游信号,如NF-κB和p38 MAPK的激活增强[22]。此外,免疫细胞上TLR的表达也影响了骨髓微环境。Li等[23]发现骨髓血管周围的树突状细胞表达高水平的TLR1/2,可引起骨髓微环境中成骨细胞活性和血窦内皮细胞数量的降低,同时,对TLR1/2的刺激可诱导IL-1β和其他炎性细胞因子在骨髓血管周围的分泌,进而调节HSPC的增殖。