MSC促进MDS疾病进展:MDS-MSC中WNT/β-catenin信号通路的激活可能导致AML的转化[6]。Li等[12]发现小鼠模型中β-catenin等位基因的缺失可以挽救del(5q)MDS无效的造血功能,并可能抑制疾病的进展。此外,MDS-HSPC和CXCL12+CD271+ MSC的直接接触,使HSPC暴露于高水平的CXCL12下,进而增加白血病细胞BCL-2的表达,促进白血病细胞的增殖[13]。最近几项研究表明了MSC的异常甲基化在促进疾病进展中的作用,但异常甲基化的关键位点仍需进一步探索。Bhagat等[14]发现WNT信号通路拮抗剂FRZB在MDS-MSC中的异常高甲基化和低表达导致WNT/β-catenin的激活。并且,由于异常甲基化导致MSC中SPINT2/HAI-2基因表达的下调有利于肿瘤干细胞的存活和黏附[15]。此外,Roux等[16]在MDS-MSC DNA甲基化谱的研究中观察到MSC的基因整体低甲基化并伴随DNMT1和UHRF1的表达降低,可能解释了部分MDS患者去甲基化药物治疗无效的原因。. Here, DNMT1 is linked to myelodysplastic syndrome.