S100A9 and myelodysplastic syndrome: MSC对MDS的启动作用:MSC的某些原发性改变可以诱导骨髓发育不良并促成MDS或急性髓系白血病(AML)转化。MSC中β-catenin的激活性突变通过激活JAG1的表达,激活骨髓HSPC中的Notch 信号传导,从而改变HSPC的分化潜力,导致MDS或AML的发生[6]。另外,MDS的临床前模型,如Osx-GFP-Cre+ Dicer1fl/fl或SDS小鼠模型的建立同样证明了MSC对MDS的启动作用[7]。Zambetti等[8]通过对SDS小鼠模型和白血病前期患者的MSC的大规模RNA测序,确定了p53-S100A9-TLR4炎症信号轴在诱导HSPC DNA损伤的驱动作用。最近一项研究观察到在非造血系统中KRASG12D的激活突变也可以导致类似MDS的表型,并且伴随着骨髓非造血细胞中多个炎症相关基因表达的上调,包括IL-1超家族成员和NLPR3炎症小体[9],提示了MSC在启动MDS的发生中与炎症因子的重要联系。