细胞遗传学异常:细胞遗传学异常包括体细胞异常和胚系异常,前者又包括基因突变导致的克隆造血(CH)及染色体异常。AA患者体细胞遗传学异常的发生率明显高于普通人群,与年龄呈正相关。AA患者发病时外周血细胞端粒明显缩短,与疾病的严重程度和IST疗效相关[10]–[11]。AA最常见的体细胞突变基因为BCOR/BCORL1、PIGA、DNMT3A和ASXL1[12];其中BCOR/BCORL1、PIGA与IST治疗反应相关;DNMT3A和ASXL1为普通人群中常见的CH,与年龄及免疫炎症压力密切相关,提示AA预后不良。除DNMT3A、ASXL1外,RUNX1、TP53、CSMD2基因突变也预示AA预后不良,向骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)高风险转化[13]。由于AA是排除性诊断,因此对于携带MDS/AML高风险转化基因的患者或携带明确染色体核型异常的患者诊断AA应极为慎重。2022年WHO对髓系肿瘤分类标准中指出:低增生性MDS(MDS-h)发病机制同样为寡克隆性CD8+ T细胞介导的对造血干细胞及造血前体细胞的免疫攻击,与AA发病机制高度重合,MDS-h对ATG等免疫抑制治疗也有效,但疾病的本质为恶性病,需与AA严格鉴别。对于胚系基因突变,GATA2、DDX41、范可尼贫血基因、端粒复合体基因突变等,也可表现为骨髓衰竭,需仔细与AA甄别[14]。. This evidence concerns the gene DDX41 and myelodysplastic syndrome.