GLP1R and type 2 diabetes mellitus: 脑啡肽酶(NEP)是一种跨膜锌依赖性金属蛋白酶,可使包括胰高血糖素样肽1 (GLP‐1)在内的多种肽类激素失活。NEP抑制剂可能通过提高循环GLP‐1水平来有效治疗2型糖尿病(T2DM)。然而,NEP抑制剂的急性效应可能会造成血糖升高,产生有害作用,且与GLP‐1无关。这些发现提示NEP抑制剂对T2DM患者血糖稳态的作用尚存有争议。本视角旨在阐明NEP抑制剂对T2DM糖稳态作用的争议点。NEP通过调节胰岛素抵抗(IR)参与糖稳态受损,NEP抑制剂可能通过抑制NEP发挥有益作用。NEP增加二肽基肽酶‐4 (DPP4)活性并有助于增加GLP‐1蛋白水解活性,而NEP抑制剂可能通过增加内源性GLP‐1活性和降低DPP4活性来改善血糖控制。因此,NEP抑制剂可单独或联合降糖药物治疗T2DM患者。然而,NEP抑制剂的长期和短期作用机制可能不同,包括增强底物和胰腺淀粉样蛋白沉积,导致对胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的有害影响。这些发现在动物中得到证实,但在人类中未得到证实。综上所述,NEP抑制剂对人体葡萄糖稳态和胰岛素敏感性产生有益而非有害的影响,尽管大多数有害影响已在动物研究中得到证实。