TNFRSF8 and diffuse large B-cell lymphoma: 维布妥昔单抗是一种靶向CD30抗体药物偶联物(ADC),CD30抗体部分与抗微管剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过蛋白酶可切割的连接桥连接。CD30单抗部分与肿瘤细胞表面CD30特异性结合后CD30复合物被细胞快速内吞、转运至溶酶体,连接桥被降解,MMAE被释放到细胞内部,与胞内微管蛋白结合并破坏微管网络,使细胞有丝分裂停滞在G2/M细胞周期,从而介导细胞凋亡。另外,MMAE能从CD30阳性淋巴瘤细胞扩散到周围肿瘤微环境中,发挥旁观者效应进行抗肿瘤作用。这也解释了当淋巴瘤细胞CD30表达率非常低(如3%)时,有时BV治疗仍然有效[14]。另外,Lobastova等[15]提出,CD30阳性胞外囊泡(EVs)可能在其中发挥重要作用,研究发现CD30阳性EVs既可以与DLBCL细胞株结合,也能够和荧光素标记的BV结合,从而使BV有机会与CD30阴性肿瘤细胞最终结合发挥杀伤作用。共聚焦显微镜和成像质谱流式细胞术研究均发现BV的结合以及摄取依赖于CD30阳性EVs,因此只有在CD30阳性EVs存在的情况下,BV才会对CD30阴性肿瘤细胞进行杀伤,为BV对CD30阴性肿瘤也能产生作用提供了解释,但仍需更多研究进行确认。