ASXL1 and acute myeloid leukemia: ASXL1基因突变在AML患者中主要表现为移码和错义突变,导致C端截断突变的ASXL1蛋白的产生[26]。已知碱基替换会导致错义突变,碱基重复及缺失突变均会导致移码突变。本研究首次发现碱基重复与替换突变患者中位异常细胞占有核细胞比例均高于碱基缺失突变患者,提示碱基缺失突变有较好预后,可用碱基突变位点的保守性和突变后蛋白结构间的差异性解释。首先,Mutation Taster软件预测碱基重复和缺失突变各位点为致病性突变,且重复突变反映保守性指标PhyloP和PhastCons值均高于缺失突变,值越高说明突变在生物体中发挥更大的作用,因此可认为碱基重复突变总体致病力强于缺失突变。另外,Chimera软件分析示碱基重复与替换突变后蛋白的RMSD值(反映蛋白质结构间差异性指标,值越高说明与天然蛋白差异越大)均高于缺失突变,说明前两种突变后蛋白结构的变化大于后者,失去更多正常功能,预后较差。