CD19 and diffuse large B-cell lymphoma: 抗原逃逸:尽管抗CD19 CAR-T细胞治疗对R/R DLBCL显示出强大的抗肿瘤活性,但高达25%的患者由于抗原丢失或下调而预后不佳[4]。靶缺失是一种特征明确的耐药机制,通过选择具有CD19外显子剪接或基因突变的肿瘤细胞而导致CD19表达的缺失/改变。对复发患者进行RNA测序发现存在CD19的替代剪接,类似于B-ALL患者中外显子2和(或)外显子5/6缺失的情况以及其他几种新的剪接接头,CD19外显子2发生从头移码和错义突变,同时存在CD19的备选外显子2剪接[5],由于CD19表位因剪接/突变机制丢失,B细胞恶性肿瘤中无法表达CD19,使其不能被CD19 CAR-T细胞识别而逃避肿瘤杀伤效应。肿瘤抗原逃逸已成为疾病控制的长期挑战,需要靶向其他靶点的CAR-T细胞补救治疗,未来的CAR和其他基于抗体的治疗手段应考虑设计为靶向必需外显子,以防止抗原逃逸。