IFNA1 and diffuse large B-cell lymphoma: 肿瘤因素:导致CAR-T治疗失败的肿瘤因素可能是肿瘤体积过大或肿瘤微环境中T细胞抑制配体(如PD-L1)的表达。高肿瘤体积与DLBCL较低的持久反应相关,肿瘤负荷高的患者外周血中炎症相关分子分泌会增加,如铁蛋白、IL-6、IL-15、TNF-α及高Ang2/Ang1比率,高肿瘤负荷还与肿瘤中较高水平的IFN信号相关,分析显示肿瘤IFN和巨噬细胞基因特征在早期复发的患者中富集[6]。肿瘤微环境中存在免疫抑制细胞和细胞因子等多种抑制分子,自身免疫抑制可能会抑制CAR-T细胞的活性,通过免疫检查点分子和配体之间的相互作用,抑制信号可以逃避免疫监视,导致T细胞衰竭和肿瘤耐受。CAR-T细胞中PD-1表达的显著上调降低了抗肿瘤免疫反应水平,并促使肿瘤细胞逃离免疫系统。