BCL2 and acute myeloid leukemia: 在AML患者中,IDH1/2基因突变是杂合错义突变,突变的IDH1和IDH2酶催化α-酮戊二酸(α-KG)还原转化为肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)[4]–[5]。2-HG在白血病发生过程中参与多种机制,包括诱导组蛋白修饰[6]–[7]及干扰造血细胞的分化[8]–[9]等。伴IDH突变AML常具有OS率低、无病生存期短及复发率高的特点[2],且常见于老年患者,随年龄的增长频率增加[10]–[11]。因此对于IDH突变的AML患者,尤其是其中不适合强化疗患者(如年龄大、脏器功能差)或者某些复发难治(R/R)患者,选择何种化疗方案从而提高其生存时间、减少化疗相关并发症一直是研究的重点。VEN是一种口服小分子BCL-2抑制剂,具有广泛抗肿瘤活性,但AML患者敏感程度存在很大差异。而Chan等[12]通过大规模RNA干扰(RNAi)筛选确定了BCL-2为IDH突变的合成致死基因,并且无论在体外和体内模型中,具有IDH突变的AML细胞比野生型细胞对VEN更敏感。表明IDH突变状态是影响BCL-2抑制剂敏感性的因素之一,这也有助于识别对BCL-2抑制剂可能有反应的患者。