鉴于RARG-AML是一类新的疾病,深入研究其发病机制以及潜在的治疗靶点非常必要。而截止到目前仅有一篇文献对RARG-AML的发病机制进行了初步探讨。2015年美国贝勒医学院Dong教授团队对NUP98-RARG的功能进行了初步研究[19],利用NUP98-RARG转染Hela细胞,发现该融合蛋白异常核定位,具有和PML-RARA相似的转录活性,NUP98-RARG和维甲酸X受体(RXR)可以形成异源二聚体;小鼠骨髓正常干祖细胞转染NUP98-RARG后获得克隆增殖能力,而RARG的DNA binding domain(DBD)和NUP98的GLFG domain是关键区,NUP98-RARG转化的骨髓干祖细胞对ATRA敏感,处理后分化明显。该研究初步显示了NUP98-RARG的表型,但缺乏系统性的针对多种RARG融合基因的功能和靶点挖掘研究,并且该体外研究的结果和临床ATRA治疗无效的现象矛盾,因此需要更好的模型系统性深入完善研究,这也是国际该领域亟待解决的科学问题。目前我国有4~5个课题组正在进行该领域的基础研究。希望通过全球合作,提升对这类新的AML类型的基础和临床认识水平,建立该病的诊断、分型、治疗标准,从而改善该类疾病的预后。. The gene discussed is RARA; the disease is acute myeloid leukemia.