TP53 and Miyoshi myopathy: 基因突变:与MM相比,pPCL的基因突变负荷更高,突变模式更复杂。Cifola等[34]首次对pPCL患者进行了全外显子测序,识别出分布在1 643个编码基因上的1 928个非沉默突变,突变基因主要富集在钙黏素/Wnt信号、细胞外基质-受体相互作用、细胞外基质组成以及G2/M细胞周期检查点功能通路中。Lee等[35]通过靶向测序发现pPCL与MM的突变谱重合较少,少数重合的基因如TP53和DIS3在pPCL中的突变更为频繁[34];其他大部分突变为pPCL所特有,主要影响了DNA损伤修复和细胞信号传导通路[35]。Schinke等[28]发现pPCL每个样本的非同义突变数量(中位数为99)显著高于MM(中位数为64),该队列携带maf易位[t(14;16)或t(14;20)]的患者高达43%,APOBEC突变标记被认为是导致MM中maf易位组患者出现更高突变负荷的原因[36],但该突变标记在上述队列的pPCL患者中并不显著[28],故Schinke等认为APOBEC驱动的突变在pPCL发病中的参与度较低,进一步强调了MM和pPCL间生物学机制的差异。对新诊断的pPCL患者进行突变谱分析有助于揭示基因功能改变对肿瘤发生的影响,但由于pPCL具有较高的异质性,其突变谱及突变特征还需通过更多大样本队列进一步总结。