NK细胞表面抑制性受体识别正常细胞表面的MHC I类分子通过“耐受”机制来抑制对正常细胞的毒性。异体输注时也不会介导GVHD的发生。对于工程化的CAR-NK,为了避免和抵消增强疗效相关措施带来的毒性风险,相关“自杀”开关也同时被设计于CAR-NK中。通过加入一个正交调节的促凋亡开关,即雷帕霉素诱导的Caspase-9(iRC9),iRC9二聚化促进CAR-NK细胞凋亡,表现为雷帕霉素呈剂量依赖性的诱导细胞表面Annexin V表达[22]。在已发表的临床试验中,CAR-NK显示出较高的安全性,低GVHD、CRS和ICANS风险,研究者并没有激活iCR9开关[2]。. Here, CASP9 is linked to graft versus host disease.