EGFR and non-small cell lung carcinoma: TATTON研究[56]是一项开放标签、多中心的Ib期临床研究,在经EGFR-TKIs治疗后耐药的EGFR突变NSCLC的人群中进行随机分组。探索人群中包括以不同的给药方式,以保证第一、二、三代EGFR-TKIs耐药后出现的耐药谱的全覆盖,探索了赛沃替尼与奥西替尼组合方案的疗效与安全性。在本试验中:整体EGFR突变NSCLC患者既往接受第一、二、三代EGFR-TKIs后耐药并有MET扩增的证据(FISH的检测方法定义为:在超过50个细胞平均评分≥5个MET拷贝数)的人群中:ORR为44%(22%-69%)。经第三代EGFR-TKIs治疗后进展的患者中有30%显示出客观缓解。本试验的扩展队列包括先前未经第三代EGFR-TKIs治疗的EGFR突变且T790M阴性的NSCLC患者,在23例患者中观察到64%的客观缓解[14]。据TATTON研究结果可知:对于EGFR突变的NSCLC患者使用任何第一、二、三代EGFR-TKIs耐药以后,采用这种TKIs联合模式均可让患者获得满意的ORR、PFS、DOR,并且安全性良好。