MET and non-small cell lung carcinoma: INSIGHT研究是由Wu等[12]开展的一项Ib期/II期多中心随机临床试验,明确证实了这种双重抑制方案的有效性和可行性。他们在EGFR突变型NSCLC患者TKIs耐药后出现MET过表达(免疫组化IHC2+或IHC3+)和/或MET扩增的患者中研究了特泊替尼和吉非替尼的联合应用。在该研究的Ib期和II期Y研究中,近67%的MET扩增患者在接受双TKIs联合方案治疗时获得了客观缓解,并且看到这种组合是安全且可耐受的。在II期研究中共纳入55例患者,其中包括MET过表达(IHC3+)患者34例,MET扩增患者19例。在MET过表达(IHC3+)患者队列中:特泊替尼+吉非替尼组的mPFS为8.3个月,化疗组为4.4个月(HR=0.35, 90%CI:0.17-0.74),mOS为37.3个月,化疗组为17.9个月(HR=0.33, 90%CI: 0.14-0.76),在MET扩增患者队列中:特泊替尼+吉非替尼组的mPFS为16.6个月,化疗组为4.2个月(HR=0.13, 90%CI: 0.04-0.43);特泊替尼+吉非替尼组mOS为37.3个月,化疗组为13.1个月(HR=0.08, 90%CI: 0.01-0.51),特泊替尼+吉非替尼组mOS为37.3个月,化疗组为13.1个月(HR=0.08, 90%CI: 0.01-0.51)。