TNB是反映肿瘤细胞中总的新生抗原数量的一个指标,通常以每百万碱基(Mb)肿瘤基因组区包含的肿瘤新生抗原数量来表示,现阶段可作为TMB的补充评估指标。肿瘤产生的非同义突变编码形成的蛋白会被蛋白酶降解成8个-11个氨基酸肽段,经过与MHC结合后被递呈至肿瘤细胞表面,被T细胞识别后激活免疫反应。目前多项研究[104-106]表明TNB在多个癌种中与肿瘤免疫治疗疗效及预后相关。McGranahan等[107]通过分析来自TCGA队列的I期-IV期NSCLC患者生存数据发现,在肺腺癌中高TNB的患者OS显著高于低TNB的患者,而在肺鳞癌人群中却未发现差异,分析其原因可能与MHC-1表达水平低有关。后续发表的另一项仅针对于肺鳞癌的研究[108]同样发现TNB水平与预后无相关性。除此之外,既往研究[109, 110]表明ITH水平可作为评估预后以及免疫治疗疗效的指标,ITH水平低的患者更有可能从免疫治疗中获益,这与ITH水平低的患者存在较高比例的主克隆新生抗原且这部分新生抗原与MHC分子具有较高的亲和力有关。因此当结合ITH水平评估TNB时研究发现主克隆性新抗原数量相比总新抗原数量能更好地反映免疫治疗获益[111],但目前TNB作为肺癌术后复发风险的预测因子暂无相关报道。. Here, HLA-C is linked to non-small cell lung carcinoma.