ALK基因的易位导致ALK融合蛋白的产生,这些融合蛋白发生二聚化以激活ALK下游信号通路,在血液肿瘤及实体瘤中发挥致癌驱动作用[12]。目前ALK阳性NSCLC中,EML4-ALK是主要融合变体,约占95%[13]。随着高通量测序技术及靶向RNA测序技术在ALK阳性NSCLC患者中的应用,越来越多的罕见融合伴侣被检测出来。截止2020年1月,已在NSCLC患者中发现至少90个不同的ALK融合蛋白[14]。ALK融合蛋白转录的起始是由伴侣基因的调控区驱动的,其亚细胞定位是由伴侣蛋白决定的;ALK融合体通过ALK伴侣蛋白发生二聚化及反式自磷酸化,从而激活ALK激酶结构域[12]。一些回顾性研究[15-17]提示携带不同EML4-ALK变体的患者使用ALK抑制剂疗效不同,已有体外实验[18]证明,ALK融合伴侣的不同可影响肿瘤细胞的细胞表型、生化特性及对ALK抑制剂的反应性。提示携带不同伴侣蛋白的ALK阳性NSCLC为一组异质性疾病。. This evidence concerns the gene EML4 and non-small cell lung carcinoma.