一项前瞻性临床研究[92]纳入11例EGFR突变NSCLC脑转移患者,在应用奥希替尼80 mg/d出现CNS进展后,增加剂量至160 mg/d,仍可使部分患者达到颅内疾病控制,颅内ORR可达54%,中位颅内PFS为4.3个月。另一项研究[93]中,奥希替尼160 mg/d治疗EGFR突变NSCLC脑转移和脑膜转移(各40例),DCR分别为77.5%和92.5%,中位OS分别为16.9个月和13.3个月。伏美替尼治疗EGFR T790M突变局部晚期或转移性NSCLC的I期-II期剂量扩展研究(NCT03127449)的CNS转移人群数据结果[94]显示,80 mg/d伏美替尼的CNS ORR达到60.0%,而160 mg/d伏美替尼的CNS ORR达到84.6%,CNS DCR达100%,颅内中位PFS为19.3个月,加量对疗效提升具有临床意义。目前阿美替尼推荐剂量为110 mg/d,阿美替尼I期临床试验[33]显示,阿美替尼剂量递增至220 mg/d时,安全可耐受。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.