在肺纤维化疾病发生发展的早期阶段,肺组织损伤后会激活凝血级联反应,促发血小板的活化,随后局部分泌可溶性介质,导致血管通透性增加。血液中的促凝血因子(如TF、FVII、FXa和凝血酶等)可激活肺成纤维细胞或上皮细胞中的PARs受体促进肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,细胞外基质的积累以及肺上皮细胞的EMT。已有报道,FXa以PAR1依赖的方式诱导肌成纤维细胞分化和TGF-β活化,还可通过PAR2诱导成纤维细胞的促纤维化作用。FVIIa则可通过PAR2刺激人肺成纤维细胞的增殖和ECM产生。凝血酶等促凝血因子还可以诱导几种促纤维化因子的分泌,包括TGF-β、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)等。因此,上皮损伤引起的凝血激活已经逐渐被认为是纤维化肺疾病发病机制的关键因素。此外,与普通人相比,IPF患者更容易出现高凝状态,具有这种血栓前状态的患者疾病的严重程度更高,死亡风险增加[29]。凝血因子及其受体在IPF中的潜在重要性进一步强调了靶向该机制对于开发治疗肺纤维化药物的潜力。. Here, CCN2 is linked to idiopathic pulmonary fibrosis.