AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 在Awad等[38]的研究中,10例被评估为疾病进展的KRASG12C突变NSCLC患者中,2例(20%)患者中发现了MET扩增。同样另一项研究[39]发现,在23例对KRASG12C抑制剂Adagrasib产生耐药的NSCLC患者中,2例患者检测出MET扩增,并未发现其他可能的耐药机制,包括KRAS继发性突变等。Suzuki等[40]在构建的耐Sotorasib的KRASG12CNSCLC细胞株中检测到了MET扩增的亚克隆进化,深入探索发现MET扩增既可以促使RAS由非活性状态向活性状态转换,通过激活RAS-RAF-MEK-ERK途径来实现对Sotorasib的耐药,还可以通过RAS非依赖性途径激活AKT来诱导对KRASG12C抑制剂的耐药性。且在细胞株模型中,MET抑制剂克唑替尼可通过抑制Ras-MEK-ERK和AKT信号通路来恢复对Sotorasib的敏感性;在耐Sotorasib的异种移植肿瘤小鼠模型中,MET抑制剂及KRASG12C抑制剂的联合治疗可使移植瘤缩小,且并未发现毒性作用。因此,MET扩增作为选择性小分子KRASG12C抑制剂耐药可能的驱动因素,双通路阻断同样有希望成为克服MET扩增所介导KRASG12C突变NSCLC耐药性的一种有前景的治疗选择。