作为优势驱动基因,EGFR突变型患者在免疫治疗中总体获益不大,这与EGFR突变型患者肿瘤微环境肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的弱免疫原性、TMB低水平的特征有关[32]。临床前研究[11]显示:约20, 000个黑色素瘤样本中发现的20种新抗原,其中只有8%的新抗原来自驱动基因突变,另外92%的新抗原全部来自非驱动基因突变。而新抗原的产生与TMB密切相关,是激活特异性T淋巴细胞介导的抗肿瘤效应的重要介质,这也是驱动基因突变肿瘤患者免疫治疗效果不佳的重要原因之一。也有一些研究探讨了EGFR突变型患者后线免疫治疗的可能性,并提出TMB高表达是生存获益的潜在机制。一项日本的研究[33]探索了EGFR-TKIs耐药后Nivolumab的疗效,亚组分析显示,9例已经评估过TMB值的患者中,有应答的3例TMB值显著高于无应答的6例(P=0.038),由此推测高TMB很可能是Nivolumab获益的原因。. The gene discussed is EGFR; the disease is neoplasm.