PAK1 and acute myeloid leukemia: 在本研究中,PAK1 mRNA在AMKL和AML中的高富集表明其可能是促进髓系肿瘤形成的关键分子。巨核细胞成熟过程中经历两种有丝分裂:早期有丝分裂对祖细胞的增殖至关重要,晚期有丝分裂是细胞周期的一个独特阶段[14]–[15]。然而,大多数AMKL细胞仍处于早期增殖期,此时PAK1的高表达主要有助于细胞增殖,那么阻断PAK1的活性则为后期的有丝分裂阶段提供了机会。因此,本研究引入了PAK1抑制剂,评估它们对AMKL细胞系细胞增殖和分化的影响。尽管PAK1抑制剂(IPA-3和G5555)可以抑制CHRF和CMK细胞增殖和集落形成,但这些细胞系对PAK1抑制剂表现出不同的敏感性。IPA-3显著降低CMK细胞存活率及其S期DNA百分比,而G5555特异性抑制CHRF细胞的增殖。这些结果与在AML细胞系中观察到的结果相似[7]。推测CMK和CHRF细胞相对于这些PAK1抑制剂的不同敏感性可能是由于该两种细胞中所携带的突变基因不同。