PAK1 and acute myeloid leukemia: PAK1抑制剂对AMKL细胞增殖及集落形成能力的影响:本研究首先分析了DS、AMKL和AML患者的PAK1 mRNA富集情况,发现PAK1 mRNA水平在DS、AMKL和AML患者中逐渐升高,提示PAK1在巨核细胞或髓系白血病的发生发展中起关键作用。随后,选择两种直接靶向PAK1的小分子抑制剂,检测其对CHRF和CMK细胞增殖的影响。结果显示,PAK1抑制剂以剂量依赖性的方式抑制AMKL细胞的增殖,5 μmol/L的IPA-3显著抑制CHRF和CMK细胞的增殖,而0.03和1 μmol/L的G5555分别显著抑制CHRF和CMK细胞的增殖(图1A和B)。此外,与对照组相比较,5~20 μmol/L的IPA-3、0.1~3 μmol/L的G5555可分别抑制AMKL细胞的集落形成能力(图1C和D)。