近年来,高通量测序技术的发展极大地促进了CLL分子异常的研究,NOTCH1和SF3B1被认为是最常发生于CLL的分子突变。本研究中突变频率最高的基因是ATM,占10.0%,其次是NOTCH1(9.4%)和TP53(8.2%),与文献报道的初诊CLL中ATM、NOTCH1、TP53的突变率10.0%~20.0%、4.7%~12.3%、4.0%~10.0%一致[12]–[14]。NOTCH1基因位于9号染色体长臂,NOTCH1突变导致其蛋白高表达,进而促进NOTCH1信号通路激活,参与了CLL细胞的生存、抗凋亡及耐药。有学者认为CLL细胞NOTCH1表达水平较其他类型淋巴瘤高,将NOTCH1突变纳入CLL预后不良的重要指标之一,且与Richter转化存在密切联系[15]–[17]。本研究发现,aCLL中NOTCH1突变发生率较tCLL更高,差异有统计学意义(P=0.038),且NOTCH1突变与IGHV无突变型存在明显相关性。本研究提示,在aCLL或tCLL中,IGLL5突变常与IGHV突变同时发生,与Kasar等[18]得出的结论类似,此外,IGLL5突变是低风险CLL患者的独特分子特征。. The gene discussed is NOTCH1; the disease is B-cell chronic lymphocytic leukemia.