CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: 在筛选irAE相关自身抗体研究方面,Hasan等[46]提出正常皮肤组织与NSCLC共有抗原是皮疹等irAE发生原因之一。通过数据库筛选NSCLC组织与正常皮肤组织分子组织指纹图谱RNA测序共有的10个基因,包括:大疱类天疱疮抗原180(bullous pemphigoid antigen 180, BP180)、BP230、VII型胶原蛋白等,发现接受PD-1/PD-L1单抗单药治疗的NSCLC患者中,根据3个月内病情是否进展界定ICIs治疗反应,基线血BP180自身抗体水平与皮肤irAE正相关(P=0.04),与更好的治疗反应(P=0.01)及OS(P=0.04)相关。Gowen等[47]使用HuProt人类蛋白质芯片分别分析接受CTLA4单抗、PD-1单抗或联合治疗的晚期黑色素瘤患者基线血自身抗体水平与irAE(皮肤毒性、甲状腺功能障碍等)的关系,建立了支持向量机(support-vector-machine, SVM)模型,通过识别基线血抗体特征预测irAE。SVM模型区分irAE组与无irAE组的准确率、敏感性和特异性均大于90%。与该研究类似的de-novo设计同样发现早期监测到的自身抗体与irAE发生呈正相关[48]。