ALK融合基因阳性的NSCLC发生脑膜转移癌的概率约为5%。ALK抑制剂是此类患者有效的系统性治疗手段;克唑替尼是第一代ALK抑制剂,已被批准用于ALK重排的NSCLC患者的一线治疗。虽然克唑替尼的脑脊液穿透性较低(脑脊液与血浆的比值为0.026),但在两项随机临床研究[42, 43]的回顾性评估显示,具有良好的颅内疾病控制率(12周-24周内颅内疾病控制率约55%-65%)。塞瑞替尼、阿来替尼是第二代ALK抑制剂,其中塞瑞替尼在抗ALK的体外效能上是克唑替尼的20倍[44]。Gainor等[45]研究显示,ALK阳性肿瘤在LM患者(经克唑替尼、塞瑞替尼、化疗和放疗治疗后进展)中,3/4的患者在接受阿来替尼治疗后LM的放射学和神经学改善,而其余患者的中枢神经系统疾病稳定。劳拉替尼和布加替尼是被批准用于NSCLC的ALK抑制剂,一项I期研究[46]结果中,脑脊液浓度与劳拉替尼血浆浓度的平均比值为0.75,表明劳拉替尼对中枢神经系统的渗透率较高。Felip等[47]报告,在两次或三次ALK抑制剂失败后,使用劳拉替尼治疗的患者的颅内客观反应持续时间为12.4个月,这表明使用多个ALK抑制剂有利于更好的结果。Yamamoto等[48]通过对1例复发性脑转移和脑膜播散并且多线治疗失败的NSCLC-ALK阳性患者回顾性分析中,通过5种ALK抑制剂的序贯治疗,患者获得了长达7年以上的生存期。. Here, ALK is linked to non-small cell lung carcinoma.