EGFR and non-small cell lung carcinoma: EGFR在10%-15%的NSCLC患者中存在突变[10]。靶向治疗已经成为肺癌患者的标准治疗方法,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)也随之成为药物研发的热点,已上市的EGFR-TKIs主要分为三代:第一代EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼等对EGFR 19del、EGFR L858R突变患者有较好的治疗效果,但是许多患者用药后出现获得性耐药,影响了后续的治疗效果[11];第二代EGFR-TKIs如阿法替尼、达克替尼等,虽然通过引入迈克尔受体加强抑制作用,但是在临床上仍不能克服T790M突变[11];第三代EGFR-TKIs如奥希替尼,不仅在一定程度上可以克服T790M突变耐药[12],对NSCLC脑转移也有显著的治疗效果[13],已成为NSCLC存在EGFR突变的患者一线用药。其中第三代EGFR-TKIs莫博替尼(TAK-788)对治疗外显子20插入的EGFR罕见突变效果出众[14]。值得关注的是,患者在使用第三代EGFR-TKIs后会出现如C797S新的突变,因此需要研发对T790M/C797S等突变均有效果的新一代的靶向EGFR通路的治疗药物。目前国内外许多研究团队也正在利用PROTAC技术开展靶向降解EGFR的研究,希望找到一种可以克服EGFR耐药突变的有效策略。