HER3是EGFR家族的另一成员,虽然缺乏激酶活性,但可以与其他家族成员形成同源或异源二聚体引起受体酪氨酸残基磷酸化,激活PI3K/AKT、MAPK等多个信号通路,引起癌症发生[25]。研究显示,19%的NSCLC存在HER3过表达,腺癌可达46%[25],而且HER3还介导了EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)的耐药[26]。Patritumab Deruxtecan(U3-1402)是由人源化抗HER3的单抗Patritumab与拓扑异构酶I抑制剂DXd经可切割的四肽接头偶联形成的新型ADC,DAR约为8[27]。I期研究[28]入组了56例奥希替尼耐药或第一/二代EGFR-TKI进展后无T790M突变的晚期NSCLC,几乎所有患者均表达HER3。结果显示,U3-1402单药的ORR为25%,中位持续缓解时间(duration of response, DOR)为7个月,≥3级AE主要为血小板减少(25%)和中性粒细胞减少(16%)。II期研究正在进行中。虽然相比于其他靶向药,U3-1402的疗效并不显著,但是对三代TKI耐药及不适合三代TKI的患者来说,有可能是一种新的治疗方案。. The gene discussed is AKT1; the disease is non-small cell lung carcinoma.