TACSTD2 and interstitial lung disease: TROP2是一种细胞表面糖蛋白,与细胞迁移和增殖有关,在多种上皮源性肿瘤中高表达,其中肺腺癌、肺鳞癌和肺高级别神经内分泌癌的比例分别为64%、75%和18%[29]。Datopotamab Deruxtecan(DS-1062)是由人源化抗TROP2的单抗与拓扑异构酶I抑制剂DXd经可切割的四肽接头偶联形成的新型ADC,DAR为4[30]。在I期研究中入组了175例复发/难治的晚期NSCLC患者,结果显示,DS-1062 4 mg/kg、6 mg/kg和8 mg/kg的ORR分别为23%、21%和25%,中位PFS分别为4.3个月、8.2个月和5.4个月,治疗相关AE与剂量成依赖性关系,≥3级AE发生率为10%-34%,包括:口腔炎、恶心、疲劳、黏膜炎和贫血等;其中,8 mg/kg组发生了4例≥3级的ILD[30]。因此,后续研究的推荐剂量为6 mg/kg。目前,针对驱动基因阳性的晚期NSCLC的II期研究(NCT04484142)和既往治疗失败的NSCLC的III期临床研究(NCT04656652)正在开展,希望能为复发/难治NSCLC带来获益。