TP53 and small cell lung carcinoma: SCLC中普遍存在TP53和RB1基因的缺失或失活,这些基因的变异会抑制细胞周期停滞、影响DNA损伤的修复,使SCLC细胞出现基因变异率高、基因组不稳定性强等特点;同时,SCLC细胞生长速度快,DNA复制的压力大,对DDR通路也有较强依赖性[28, 29]。因此,直接攻击或导致DNA损伤的药物,譬如铂及依托泊甙在SCLC治疗中有较好的疗效;与此同时,抑制DDR的药物也可能在SCLC治疗中起关键作用。研究[30]发现,SCLC中存在PARP1蛋白的高表达,因此,推测PARP1抑制剂可能在SCLC的治疗中发挥作用。