BRCA1 and non-small cell lung carcinoma: 驱动基因阳性的晚期NSCLC中,EGFR-TKIs已成为其一线标准治疗,同时,以EGFR-TKIs为基础的联合治疗策略也在不断被探索。Ib期/II期随机对照GOAL研究[49]探索了吉非替尼联合Olaparib对比吉非替尼在未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效,结果发现,联合治疗并没有显著延长EGFR突变NSCLC患者的PFS(12.8个月vs 10.9个月,HR=1.38,95%CI:1.00-1.92,P=0.124);但亚组分析[50]发现,BRCA1基因mRNA高表达的患者,联合治疗组的中位PFS为12.9个月对比吉非替尼单药组9.1个月(P=0.044, 9),提示伴有BRCA1 mRNA高表达的患者可能从吉非替尼联合Olaparib治疗中获益。此外,还有研究[51]发现PARP1介导的自噬与EGFR-TKIs获得性耐药相关,Olaparib可以通过抑制PARP1在埃克替尼耐药的NSCLC细胞中发挥作用。