以程序性死亡因子-1(programmed death-1, PD-1)/ PD-L1为靶点的ICIs的出现改变了NSCLC和SCLC的治疗格局。PD-L1表达、TMB也成为NSCLC ICIs疗效的预测指标。研究[52]表明,DDR通路突变患者TMB平均水平较无突变患者显著增高,提示DDR突变可能成为预测ICIs疗效的新标记物。的确,研究[53]发现驱动基因阴性晚期NSCLC患者中,DDR基因突变患者较DDR基因野生型患者接受ICIs治疗的ORR更高(30.3% vs 17.2%, P=0.01)、生存时间更长(中位PFS为5.4个月vs 2.2个月,HR=0.58,95%CI:0.45-0.76,P < 0.001;中位OS为18.8个月vs 9.9个月,HR=0.57,95%CI:0.42-0.77,P < 0.001)。在所有DDR通路中,MMR修复通路功能缺陷(mismatch repair deficient, dMMR)引起微卫星不稳定性增高,已被证实与ICIs的疗效相关,并已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于泛瘤种预测ICIs疗效的指标[54],其他DDR通路与ICIs疗效的相关性也在探索中。. The gene discussed is DDR1; the disease is non-small cell lung carcinoma.