CD4 and acute lymphoblastic leukemia: CD4:CD4在大多数TCL以及一部分T-ALL表达,仅在一部分成熟T细胞上表达,使其成为免疫治疗的另一个潜在靶点。CD4单克隆抗体已在临床上应用于多种自身免疫性疾病以及皮肤和外周T细胞淋巴瘤,具有良好的耐受性和可逆性,无明显免疫抑制。鉴于此,研究者构建靶向CD4的CAR-T细胞,结果导致CD4+ T细胞自相残杀和抗CD4 CD8+ CAR-T 细胞的富集[17]。实验表明抗CD4 CD8+ CAR-T细胞对CD4肿瘤细胞系具有良好的细胞毒性。2016年8月,美国FDA已经授予iCell Gene Therapeutics公司在研抗CD4 CAR-T为治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的孤儿药资格。然而这种靶向CD4的CAR-T细胞会诱导CD4+ T细胞发育不全,从而导致艾滋病样综合征。目前抗CD4 CAR-T细胞治疗其他T细胞恶性肿瘤的临床试验正在开展和评估中。