NOTCH1 and acute myeloid leukemia: 2例患儿使用CLAG-M/I方案后骨髓仍然未缓解,考虑到患儿存在原发耐药,可能与特殊的基因类型有关。例3 EVI1高表达,同时存在KRAS突变;例7存在CBF2AT3-GLIS2融合基因以及NOTCH1:NM-017617突变。已有研究报道上述基因异常极易导致原发耐药,预后极差。此类患者对多种化疗方案均不敏感,采用免疫治疗或靶向治疗,是今后研究的方向。Sadeghian等[13]揭示EVI1高表达与儿童AML预后无明显相关性;而KRAS基因和NOTCH基因过表达可降低AML患者的CR率以及总生存率[14]–[15]。对于原发耐药的患者,也可以通过人源肿瘤异种移植模型体内药效学检测(PDTX)等手段选择更为有效的化疗药物,为他们再次获得缓解提供机会。